Pobudzanie mechanizmów obronnych za pomocą szczepionek lub immunomodulatorów, niezależnie od zróżnicowanej efektywności profilaktycznej, wpływa na skuteczność antybiotykoterapii mastitis. Skuteczność terapii przeciwbakteryjnej zależy bowiem nie tylko od rodzaju środka, wrażliwości bakterii i drogi podania, ale także od wielu miejscowych inhibitorów, takich jak immunoglobuliny, dopełniacz, lizozym, laktoferryna i laktoperoksydaza. Wiele z nich ulega aktywacji podczas procesu zapalnego. Interakcje między wymienionymi czynnikami przeciwbakeryjnymi i antybiotykami mogą prowadzić do wzmocnienia lub zahamowania działania antybiotyku w tkance docelowej. Eliminacja bakterii wymaga bowiem współdziałania antybiotyku i czynników obronnych.
W celu poprawy aktywności antybiotyków in vivo, podejmowano próby wykorzystania szczepionek, hormonów, wyciągów ziołowych, witamin oraz innych chemioterapeutyków, takich jak: szczepionki (S. aureus, E. coli, Str. uberis, P. acnes, R granulosum, Cor. uberis), cytokiny (CSF, II-2, INF), enzymy (lizozym, lizosubtilina, trypsyna, chymotrypsyna, papaina), ekstrakty z roślin leczniczych (ginseng, ziołowy żel, TDC), inne ekstrakty (chitozan), chemioterapeutyki (glukoza, ASA, DMSO, fluniksyna), hormony (SMT, oksytocyna, prolaktyna), antybakteryjne peptydy (laktycyna, nizyna, lizostafina), antyoksydanty (Se, Wit. E, (-karoten) oraz immunomodulatory (dimer lizozymu).